Logo
Механизм действия Тизабри
Процесс демиелинизации

mekhanizm-dejstviya-1.png

Считается, что при рассеянном склерозе процесс демиелинизации обусловлен проникновением активированных иммунных клеток (лимфоцитов) через гематоэнцефалический барьер в паренхиму мозга.

mekhanizm-dejstviya-2.png

α4 — интегрины — семейство молекул клеточной адгезии, которые опосредуют миграцию иммунных клеток в зоны воспаления. α4 — интегрины экспрессируются на поверхности всех лейкоцитов, кроме нейтрофилов и связываются с рецептором на эндотелиоцитах сосудов, молекулой клеточной адгезии 1, или VCAM-1.

mekhanizm-dejstviya-3.png

Связывание α4/β1 интегрина и его рецептора VCAM-1 способствует эндотелиальной адгезии и проникновению иммунных клеток в зоны воспаления.

Polman CH, O’Connor PW, Havrdoova E, et al.; AFFIRM Investigators. A randomized, placebo-controlled trail of natalizumab for relapsing multiple sclerosis. N Engl J Med, 2006; 354(9): p.899-9103.Springer TA. Nature. 1990;346:425-434.

Механизм действия Тизабри

mekhanizm-dejstviya-4.png

Препарат Тизабри содержит натализумаб — селективный ингибитор молекул адгезии.

mekhanizm-dejstviya-5.png

Натализумаб специфически связывается с α4β1-интегрином, блокируя при этом взаимодействие с соответствующим рецептором - адгезивной молекулой клеток сосудов (VCAM-1).

Влияние натализумаба на эти молекулярные взаимодействия препятствует миграции мононуклеарных лейкоцитов через эндотелий в очаги воспаления в ЦНС

Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Тизабри ЛСР-008582/10 от 22.06.2021

Влияние натализумаба на периферические иммунные клетки обратимо.

К 16 неделе после последней инфузии, насыщение α4-интегрина снижается до уровня, характерного для нелеченных пациентов.

issledovanie-restore.png

Исследование RESTORE: Насыщение α4-интегрина натализумабом снижалось к 16 неделе и соотносилось с появлением Gd+ очагов.

Plavina T. et al., Reversibility of the effects of natalizumab on peripheral immune cell dynamics in MS patients. Neurology. 2017 Oct 10;89(15):1584-1593.

CP-303732 март 2022