К пегилированному интерферону образуется менее 1% нейтрализующих антител[1]
У НАТ-позитивных пациентов по сравнению с отсутствием НАТ
Частота НАТ-позитивных пациентов в клинических плацебо-контролируемых исследованиях[4]
Влияние НАТ к интерферону-бета на клинические результаты и результаты МРТ[4]
В PubMed был проведен поиск информации об антителах к интерферону бета при терапии рассеянного склероза. Из 236 статей 103 былиbоригинальными, обзорными или контролируемыми клиническими исследованиями интреферонов бета, в которых проводились измерения антител. Для оценки влияния НАТ были выбраны рандомизированные контролируемые исследования при терапии рассеянного склероза со слепым анализом НАТ, а также контролируемые нерандомизированные исследования со слепой оценкой НАТ продолжительностью не менее 3 лет.
Зачастую НАТ появляются в виде низкоаффинных антител в небольших концентрациях, а позднее их аффинность увеличивается в более высоких концентрациях. Хотя биологический ответ антител к интерферону бета может проявиться через 9–12 месяцев, клинические проявления — преимущественно обнаруживаются только через 12–18 месяцев после начала терапии. Следовательно, только исследования достаточной продолжительности (≥ 3 года) и слепая оценка статуса НАТ были классифицированы как I уровень доказательности влияния НАТ. Испытания меньшей продолжительностью (2–3 года) и слепая оценка статуса НАТ были классифицированы как доказательность II уровня , а испытания с неподходящей продолжительностью (<2 года) и / или без слепой оценки статуса НАТ были классифицированы как свидетельство III уровня.[4]
| Исследование | Препарат IFN | Кол-во пациентов | Продолжи- тельность (годы) | СЧО | МРТ актив- ность | Прогресси- рование заболевания | Интенсив- ность МРТ активности | Первичная конечная точка | Уровень доказа- тельности (оценка НАТ) |
| IFNB MS | Бетаферон | 249 | 3 | +(*) | +(ns) | +(ns) | +(ns) | I | I |
| Rudicket al. | Авонекс | 158 | 2 | -(ns) | +(ns) | +(ns) | Н/Д | I | II |
| PRISMS | Ребиф® | 373 | 4 | +(**) | +(***) | I | I | ||
| SPECTRIMS | Ребиф® | 413 | 3 | +(ns) | Н/Д | - (ns) | Н/Д | I | I |
| Durelliet al. | Бетаферон/ Авонекс | 188 | 2 | +(ns) | Н/Д | Н/Д | Н/Д | III | II |
| Panitchet al. | Ребиф®/ Авонекс | 767 | 48 недель | +(ns) | +(***) | Н/Д | Н/Д | I | III |
| Polmanet al. | Бетаферон | 360 | 3 | +(**) | Н/Д | +(ns) | +(**) | I | I |
| Sorensenet al. | Бетаферон/ Авонекс/ Ребиф® | 541 | 5 | +(**) | Н/Д | +(ns) | +(ns) | III | I |
| Kapposet al. | Авонекс | 802 | 4 | +(*) | +(*) | +(*) | +(ns) | I | I |
+: результаты хуже среди НАТ-позитивных, чем НАТ-негативных пациентов
-: результаты лучше среди НАТ-позитивных, чем НАТ-негативных пациентов
I: исследование с достаточной продолжительностью (>=3 лет) и слепой оценкой НАТ статуса
II: исследование со средней продолжительностью (2-3 года) и слепой оценкой НАТ статуса
III: исследование с неподходящей продолжительностью (менее 2 лет) и/или без слепой оценки НАТ статуса
Н/Д — нет данных;
ns — статистически незначимо;
*P < 0.05;
**P < 0.01;
***P < 0.001
НАТ — нейтрализующие антитела
СЧО — среднегодовая частота обострений
ИФН —интерферон
CP-150095 апрель 2022
